Japanische Enzephalitis: Symptome, Diagnose, Behandlung und Impfung

  • Das Japanische Enzephalitis-Virus (JEV) ist ein Flavivirus, das mit Dengue-, Gelbfieber- und West-Nil-Viren in Verbindung gebracht wird und von Moskitos verbreitet wird.
  • JEV ist die Hauptursache für virale Enzephalitis in vielen Ländern Asiens mit schätzungsweise 68.000 klinischen Fällen pro Jahr.
  • Obwohl die symptomatische Japanische Enzephalitis (JE) selten ist, kann die Letalitätsrate unter solchen mit Enzephalitis bis zu 30% betragen. Permanente neurologische oder psychiatrische Folgeerscheinungen können bei 30-50% der Personen mit Enzephalitis auftreten.
  • 24 Länder in der WHO-Region Südostasien und Westpazifik weisen eine endemische JEV-Übertragung auf und setzen mehr als 3 Milliarden Menschen Infektionsrisiken aus.
  • Es gibt keine Heilung für die Krankheit. Die Behandlung konzentriert sich auf die Linderung schwerer klinischer Symptome und unterstützt den Patienten bei der Überwindung der Infektion.
  • Sichere und wirksame Impfstoffe sind verfügbar, um JE zu verhindern. Die WHO empfiehlt, die JE-Impfung in allen Bereichen, in denen die JE-Krankheit als Problem der öffentlichen Gesundheit anerkannt ist, in nationale Impfpläne zu integrieren.

Das Japanische Enzephalitis-Virus JEV ist die wichtigste Ursache für eine virale Enzephalitis in Asien. Es ist ein Moskito-getragenes Flavivirus und gehört der gleichen Gattung wie Dengue, Gelbfieber und West-Nil-Viren.

Der erste Fall der Japanischen Enzephalitis-Virus-Krankheit (JE) wurde 1871 in Japan dokumentiert.

Die jährliche Inzidenz klinischer Erkrankungen variiert sowohl innerhalb als auch innerhalb endemischer Länder und reicht von <1 bis> 10 pro 100 000 Einwohner oder mehr während der Ausbrüche. Eine Literaturübersicht schätzt weltweit jährlich fast 68 000 klinische Fälle von JE mit etwa 13 600 bis 20 400 Todesfällen. JE betrifft hauptsächlich Kinder. Die meisten Erwachsenen in endemischen Ländern haben eine natürliche Immunität nach einer Infektion im Kindesalter, aber Personen jeden Alters können betroffen sein.

Anzeichen und Symptome

Die meisten JEV-Infektionen sind mild (Fieber und Kopfschmerzen) oder ohne offensichtliche Symptome, aber etwa 1 von 250 Infektionen führt zu schweren klinischen Erkrankungen. Eine schwere Erkrankung ist durch schnelles Auftreten von hohem Fieber, Kopfschmerzen, Nackensteifigkeit, Orientierungslosigkeit, Koma, Krampfanfällen, spastischen Lähmungen und schließlich Tod gekennzeichnet. Die Sterblichkeitsrate kann bei Patienten mit Krankheitssymptomen bis zu 30% betragen.

Von denen, die überleben, leiden 20% bis 30% unter permanenten intellektuellen, Verhaltens- oder neurologischen Problemen wie Lähmungen, wiederkehrenden Anfällen oder der Unfähigkeit zu sprechen.

Übertragung

24 Länder in der WHO-Region Südostasien und im westlichen Pazifik haben ein JEV-Übertragungsrisiko, das mehr als 3 Milliarden Menschen umfasst.

JEV wird durch Bisse von infizierten Mücken der Culex- Spezies (hauptsächlich Culex tritaeniorhynchus ) auf den Menschen übertragen . Menschen, die infiziert sind, entwickeln keine ausreichende Virämie, um Moskitos zu infizieren. Das Virus existiert in einem Übertragungszyklus zwischen Moskitos, Schweinen und / oder Wasservögeln (enzootischer Zyklus). Die Krankheit wird hauptsächlich in ländlichen und periurbanen Umgebungen gefunden, in denen Menschen in der Nähe dieser Wirbeltierwirte leben.

In den meisten gemäßigten Gebieten Asiens wird JEV hauptsächlich während der warmen Jahreszeit übertragen, wenn große Epidemien auftreten können. In den Tropen und Subtropen kann die Übertragung das ganze Jahr über stattfinden, während der Regenzeit und der Zeit vor der Ernte in Reisanbaugebieten jedoch häufig.

Diagnose

Personen, die in einem JE-Endemiegebiet leben oder dorthin gereist sind und eine Enzephalitis haben, gelten als ein verdächtiger JE-Fall. Um eine JEV-Infektion zu bestätigen und andere Ursachen einer Enzephalitis auszuschließen, ist eine Laboruntersuchung von Serum oder vorzugsweise von Cerebrospinalflüssigkeit erforderlich.

Die Überwachung der Krankheit ist meist syndromisch bei akuter Enzephalitis. Bestätigende Labortests werden häufig an bestimmten Sentinel-Standorten durchgeführt, und es werden Anstrengungen unternommen, die Laborüberwachung zu erweitern. Fallbasierte Überwachung wird in Ländern etabliert, in denen JE durch Impfungen wirksam bekämpft wird.

Behandlung

Es gibt keine antivirale Behandlung für Patienten mit JE. Die Behandlung unterstützt die Symptome und stabilisiert den Patienten.

Vorbeugung und Kontrolle

Sichere und wirksame JE-Impfstoffe sind verfügbar, um Krankheiten vorzubeugen. Die WHO empfiehlt, in allen Regionen, in denen die Krankheit eine anerkannte Priorität für die öffentliche Gesundheit darstellt, starke JE-Präventions- und Kontrollmaßnahmen zu ergreifen, einschließlich der Impfung gegen JE, und die Überwachungs- und Berichterstattungsmechanismen zu stärken. Auch wenn die Anzahl der JE-bestätigten Fälle gering ist, sollte eine Impfung in Betracht gezogen werden, wenn eine geeignete Umgebung für die JE-Virusübertragung besteht. Es gibt kaum Belege für eine Verringerung der JE-Krankheitslast durch andere Interventionen als die Impfung von Menschen.

Es gibt derzeit vier Haupttypen von JE-Impfstoffen: inaktivierte Maus-Hirn-Impfstoffe, inaktivierte Vero-Zell-abgeleitete Impfstoffe, lebende attenuierte Impfstoffe und lebende rekombinante Impfstoffe.

In den letzten Jahren wurde der in China hergestellte lebende abgeschwächte SA14-14-2-Impfstoff zum am weitesten verbreiteten Impfstoff in endemischen Ländern. Im Oktober 2013 wurde er von der WHO präqualifiziert. Zellkulturbasierte inaktivierte Impfstoffe und der rekombinante Lebendimpfstoff basierten auf dem Gelbfieber-Impfstamm wurden ebenfalls zugelassen und von der WHO präqualifiziert. Im November 2013 eröffnete Gavi ein Finanzierungsfenster zur Unterstützung von Impfkampagnen gegen Impfstoffe in förderfähigen Ländern.

Alle Reisenden, die Enzephalitis-endemische Gebiete in Japan besuchen, sollten Vorkehrungen treffen, um Mückenstiche zu vermeiden, um das Risiko für JE zu verringern. Zu den persönlichen Schutzmaßnahmen gehören die Verwendung von Repellentien, langärmeligen Kleidern, Coils und Vaporizern. Reisende, die viel Zeit in Endemiegebieten verbringen, sollten sich impfen lassen.

Krankheitsausbrüche

Große Ausbrüche von JE treten alle 2 bis 15 Jahre auf. Die JE-Übertragung verstärkt sich während der Regenzeit, während der die Vektorpopulationen zunehmen. Nach größeren Überschwemmungen oder Tsunamis konnte jedoch noch keine erhöhte JEV-Transmission nachgewiesen werden. Die Ausbreitung von JEV in neuen Gebieten korrelierte mit der landwirtschaftlichen Entwicklung und dem intensiven Reisanbau, der durch Bewässerungsprogramme unterstützt wurde.

Die WHO antwortet auf JE wie folgt:

  • Bereitstellung globaler Empfehlungen für die JE-Kontrolle, einschließlich der Verwendung von Impfstoffen. Die WHO empfiehlt JE-Impfungen in allen Regionen, in denen die Krankheit eine anerkannte Priorität für die öffentliche Gesundheit darstellt, und unterstützt die Umsetzung.
  • Bereitstellung von technischer Unterstützung für die JE-Überwachung, Einführung von Impfstoffen gegen JE und großangelegte Impfkampagnen zur Bekämpfung von JE sowie

Impfung – Impfstoff

Der inaktivierte Mäusegehirn-abgeleitete (IMB) Impfstoff wird heutzutage üblicherweise durch zellkulturbasierte Impfstoffe ersetzt.

Ein abgeschwächter Lebendimpfstoff, der auf dem Stamm SA 14-14-2 des JE-Virus basiert, wird in China und in einer zunehmenden Anzahl von Ländern innerhalb der asiatischen Region, einschließlich Indien, der Republik Korea, Sri Lanka und Thailand, häufig verwendet.

Ein von Vero-Zellen abgeleiteter, inaktivierter und alum-adjuvantierter JE-Impfstoff basierend auf dem Stamm SA 14-14-2 wurde 2009 in Nordamerika, Australien und verschiedenen europäischen Ländern zugelassen. Die primären zwei Dosen werden im Abstand von 4 Wochen verabreicht. Eine Auffrischimpfung wird 1-2 Jahre nach der Grundimmunisierung empfohlen. Dieser Impfstoff wurde gleichzeitig mit Hepatitis-A-Impfstoff verabreicht, ohne dass die Sicherheit und Immunogenität beider Impfstoffe signifikant beeinträchtigt wurde. Daten zur gleichzeitigen Anwendung mit anderen häufig bei Reisenden verwendeten Impfstoffen sind derzeit nicht verfügbar. Der Impfstoff ist für Personen ab 17 Jahren in den USA und ab 18 Jahren in anderen Ländern zugelassen. Untersuchungen zur Sicherheit von Kindern und nach der Markteinführung sind im Gange.

Ein weiterer von Vero-Zellen abgeleiteter inaktivierter JE-Impfstoff wurde von den japanischen Behörden im Februar 2009 zugelassen, und ein ähnlicher japanischer Impfstoff wurde 2011 zugelassen. Diese beiden Impfstoffe verwenden den gleichen Stamm des JE-Virus (Peking-1) wie der Maus-Hirn-Impfstoff . Klinische Studien haben gezeigt, dass die Impfstoffe sicher und immunogen sind und die Serokonversionsrate 95% übersteigt.

Darüber hinaus wurde kürzlich in Australien und Thailand ein neuer chimärer Impfstoff gegen JE-Gelbfieber zugelassen. Eine einzelne Dosis dieses chimären JE-Impfstoffes erwies sich als sicher, hoch immunogen und in der Lage sowohl in präklinischen als auch in klinischen Versuchen eine lang anhaltende Immunität zu induzieren.

Art des Impfstoffs und Zeitpläne:


1) Lebendimpfstoff (Stamm SA 14-14-2). In China wird die erste Dosis im Alter von 8 Monaten subkutan verabreicht, gefolgt von einer Auffrischimpfung im Alter von 2 Jahren. In einigen Gebieten wird ein zusätzlicher Booster im Alter von 6-7 Jahren angeboten. Mit einer Einzeldosis dieses Impfstoffes kann jedoch ein Schutz für mehrere Jahre erreicht werden, und in vielen Ländern wird eine Dosis ohne nachfolgende Booster empfohlen. 

2) Inaktivierter, von Vero-Zellen abgeleiteter Impfstoff mit Alaun-Adjuvans (Stamm SA 14-14-2). Die primäre Immunisierung besteht aus zwei intramuskulären Dosen im Abstand von 4 Wochen. Ein Booster wird nach 1 Jahr empfohlen.

3) Inaktivierte Vero-Zell-abgeleitete Impfstoffe (Beijing-1-Stamm). Die primäre Immunisierung besteht aus drei Dosen an den Tagen 0, 7 und 28 oder zwei Dosen, die vorzugsweise im Abstand von 4 Wochen verabreicht werden (0,25 ml für Kinder <3 Jahre, = 0,5 = ml = für = „“ = andere = „“ Alter) = „“ Eins = „“ Booster = „“ ist = „“ empfohlen = „“ 12-14 = „“ Monate = „“ nach = „“ completion = „“ = „“ the = Primär = Immunisierung = und danach alle = 3 = Jahre = 4 → Lebende chimäre Vakzine (mit Gelbfieber 17D als Rückgrat). Eine Einzeldosis wird empfohlen; Die Notwendigkeit und der Zeitpunkt für eine mögliche Auffrischimpfung wurde noch nicht bestimmt

Nebenwirkungen: Gelegentlich leichte lokale oder systemische Reaktionen

Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen:
Eine Überempfindlichkeitsreaktion auf eine vorherige Dosis ist eine Kontraindikation. 

Grundsätzlich sollte der attenuierte Lebendimpfstoff während der Schwangerschaft vermieden werden, es sei denn, es besteht ein hohes Risiko für eine Infektion. 

Seltene, aber ernste, neurologische unerwünschte Ereignisse, die auf IMB-Impfstoff zurückzuführen sind, wurden berichtet, aber kein kausaler Zusammenhang wurde bestätigt. 

Da gelegentlich bis zu 2 Wochen nach der Verabreichung allergische Reaktionen auf Bestandteile des Impfstoffs auftreten können, ist es ratsam, sicherzustellen, dass der vollständige Impfverlauf weit vor der Abreise verabreicht wird.

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